Transgene und BioInvent: Onkolytisches Virus BT-001 zeigt vielversprechende antitumorale Aktivität in laufender Phase I/IIa-Studie bei soliden Tumoren, die zuvor versagt haben

Die biopharmazeutischen Unternehmen Transgene und BioInvent haben kürzlich vielversprechende Ergebnisse aus ihrer laufenden Phase I/IIa-Studie zum onkolytischen Virus BT-001 vorgestellt. Diese Studie konzentriert sich auf die Behandlung von soliden Tumoren, die auf vorherige Therapien nicht angesprochen haben. Die Daten wurden auf dem jährlichen Treffen der Europäischen Gesellschaft für medizinische Onkologie (ESMO) 2024 präsentiert und zeigen, dass BT-001 in der Lage ist, Tumorregression bei Patienten zu induzieren, die zuvor auf die Behandlung mit anti-PD(L)-1-Antikörpern nicht reagiert haben.

BT-001 ist ein multifunktionales onkolytisches Virus, das mit Hilfe der Invir.IO®-Plattform von Transgene entwickelt wurde. Es wurde so konstruiert, dass es sowohl ein humanes rekombinantes anti-CTLA-4-Antikörper als auch den Zytokin GM-CSF exprimiert. Diese Kombination zielt darauf ab, eine starke und effektive antitumorale Reaktion hervorzurufen.

In der präsentierten Studie wurde festgestellt, dass BT-001 in einer Patientin mit stark vorbehandeltem Leiomyosarkom in der Lage war, die Tumormikroumgebung zu modulieren. Dies führte dazu, dass ein „kalter“ Tumor in einen „heißen“ Tumor umgewandelt wurde, was die Infiltration von T-Zellen und eine Verschiebung hin zu PD(L)-1-positiven Tumoren förderte. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass BT-001 das Potenzial hat, die Immunantwort gegen Tumoren zu aktivieren, die zuvor als resistent galten.

Die ersten Anzeichen einer Wirksamkeit wurden auch bei der Kombination von BT-001 mit KEYTRUDA® (Pembrolizumab) beobachtet. Bei zwei von sechs Patienten, die zuvor behandelt wurden, konnten klinische Antworten festgestellt werden. Diese Ergebnisse sind besonders bedeutend, da sie darauf hinweisen, dass BT-001 in der Lage ist, die Wirksamkeit bestehender Therapien zu verstärken.

Dr. Stéphane Champiat, medizinischer Onkologe am Institut Gustave Roussy, äußerte sich positiv über die immunologischen Daten, die durch BT-001 generiert wurden. Er betonte, dass das Virus in der Lage sei, sich im Tumor zu replizieren und die transgenen Payloads mit sehr begrenzter systemischer Exposition auszudrücken. Dies könnte potenziell die systemische Toxizität minimieren und die Sicherheit des Verfahrens erhöhen.

Die laufende Phase I/IIa-Studie ist ein multizentrisches, offenes, dosissteigerndes Verfahren, das BT-001 sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Pembrolizumab evaluiert. Die Studie wird in mehreren europäischen Ländern, darunter Frankreich und Belgien, durchgeführt und hat auch die Genehmigung in den USA erhalten. Die Phase I ist in zwei Teile unterteilt: Teil A untersucht die Anwendung von BT-001 als Einzeltherapie, während Teil B die Kombination mit Pembrolizumab erforscht.

Die bisherigen Ergebnisse der Studie sind ermutigend. In der ersten Phase wurden 18 Patienten behandelt, und es wurden keine sicherheitsrelevanten Bedenken geäußert. BT-001 stabilisierte die injizierten Läsionen bei insgesamt elf Patienten, und es wurden objektive antitumorale Aktivitäten beobachtet, definiert als eine Reduktion der Läsionsgröße um 50 % oder mehr in zwei Patienten.

Die Unternehmen Transgene und BioInvent arbeiten im Rahmen einer 50/50-Kooperationsvereinbarung an der Entwicklung von BT-001. Diese Zusammenarbeit zielt darauf ab, die Entwicklung von onkolytischen Viren zu fördern, die eine vielversprechende neue Therapieoption für Patienten mit soliden Tumoren darstellen könnten, die auf herkömmliche Behandlungen nicht ansprechen.

Die Ergebnisse der Studie sind ein bedeutender Schritt in der Entwicklung von BT-001 und könnten dazu beitragen, neue Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zu schaffen. Die Unternehmen planen, die Sicherheit und Wirksamkeit von BT-001 weiter zu untersuchen und zusätzliche Daten zu veröffentlichen, sobald diese verfügbar sind.

Insgesamt zeigt die laufende Forschung zu BT-001, dass onkolytische Viren ein vielversprechendes Potenzial in der Krebsimmuntherapie haben. Die Fähigkeit, Tumoren gezielt anzugreifen und gleichzeitig die Immunantwort zu aktivieren, könnte die Behandlungsergebnisse für Patienten mit schwer behandelbaren Tumoren erheblich verbessern.

Die vollständigen Ergebnisse der Studie sowie weitere Informationen sind auf den Websites von ESMO und Transgene verfügbar.