Innovent präsentiert klinische Daten zu IBI354 auf dem ESMO-Kongress 2024

Innovent Biologics, ein weltweit tätiges biopharmazeutisches Unternehmen mit Sitz in Suzhou, China, hat kürzlich auf dem ESMO-Kongress 2024 in San Francisco bahnbrechende klinische Daten zu IBI354, einem HER2-monoklonalen Antikörper-Camptothecin-Derivat-Konjugat, vorgestellt. Diese Präsentation konzentrierte sich auf die Anwendung von IBI354 bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs, Brustkrebs und anderen soliden Tumoren.

Studienübersicht

Die präsentierten Daten stammen aus einer Phase 1/2-Studie, die darauf abzielte, die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit von IBI354 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zu bewerten. Insgesamt wurden 368 Teilnehmer in die Studie aufgenommen, darunter 178 mit Brustkrebs, 92 mit Eierstockkrebs, 38 mit kolorektalem Krebs und 60 mit anderen Tumoren. Von diesen hatten 42,7 % der Teilnehmer zuvor fünf oder mehr systemische Behandlungsregime durchlaufen.

Sicherheitsprofil von IBI354

Die Monotherapie mit IBI354 zeigte ein hervorragendes Sicherheitsprofil. Die Dosierung wurde auf 18 mg erhöht, ohne dass dosislimitierende Toxizitäten (DLT) beobachtet wurden. Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TRAEs) umfassten Übelkeit, einen Rückgang der weißen Blutkörperchen und Anämie. Die Inzidenz von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) betrug lediglich 1,6 %, wobei alle Fälle Grad 1 waren. Insgesamt erlebten 21,5 % der Patienten TRAEs ≥ Grad 3, 2,4 % erlitten TRAEs, die zu einer Dosisreduktion führten, und 1,6 % mussten die Behandlung aufgrund von TRAEs abbrechen, ohne dass TRAEs zum Tod führten.

Wirksamkeit von IBI354

Die Monotherapie mit IBI354 zeigte vielversprechende Wirksamkeitssignale in mehreren Tumortypen. In der Kohorte mit platinresistentem Eierstockkrebs (n=87, behandelt mit 6-12 mg/kg IBI354) betrug die Gesamtansprechrate (ORR) 40,2 % und die Krankheitskontrollrate (DCR) 81,6 %. In der Subgruppe mit 12 mg/kg (n=40) erreichte die ORR 52,5 % und die DCR 90,0 %. Bei Teilnehmern mit HER2 1+ (n=27) lag die ORR bei 55,6 % und die DCR bei 88,9 %. Zum Zeitpunkt des Daten-Cutoffs betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 6,5 Monate, und sowohl das progressionsfreie Überleben (PFS) als auch die Dauer des Ansprechens (DoR) waren noch nicht ausgereift.

In der Kohorte mit HER2-positivem Brustkrebs (n=59, behandelt mit 6-15 mg/kg IBI354) betrugen die ORR und DCR 67,8 % bzw. 88,1 %. In der Kohorte mit HER2-niedrigem Brustkrebs (n=67, behandelt mit 6-15 mg/kg IBI354) lagen die ORR und DCR bei 41,8 % bzw. 82,1 %. In der Subgruppe mit 12 mg/kg (n=26) betrugen die ORR und DCR 61,5 % bzw. 88,5 %. In der Kohorte mit HER2-positiven gastrointestinalen Malignitäten (n=35, behandelt mit 6-15 mg/kg IBI354) betrugen die ORR und DCR 57,1 % bzw. 91,4 %. Von 26 Teilnehmern, die mit kolorektalem Krebs diagnostiziert wurden, erzielten 14 eine objektive Reaktion, was zu einer ORR und DCR von 53,8 % bzw. 92,3 % führte.

Äußerungen von Experten

Professor Qi Zhou, Chefarzt am Zentrum für gynäkologische Onkologie des Chongqing University Affiliated Cancer Hospital und Hauptprüfer der gynäkologischen Onkologie-Kohortenstudie, betonte die Herausforderungen bei der Behandlung von platinresistentem Eierstockkrebs. Er erklärte, dass etwa 70 % der Eierstockkrebspatienten innerhalb von drei Jahren nach der Operation und der platinbasierten adjuvanten Therapie einen Rückfall erleiden. Diese Patienten haben nur begrenzte wirksame Behandlungsoptionen zur Verfügung. Aktuelle Beweise zeigen, dass nicht-platinbasierte Monotherapie oder die Hinzufügung von anti-angiogenen Therapien nur eine ORR von 4-13,2 % und eine mediane Gesamtüberlebenszeit (OS) von lediglich 10,9-14 Monaten erreichen.

Dr. Daphne Day von der Abteilung für medizinische Onkologie am Monash Health in Melbourne, Australien, wies auf die Bedeutung von HER2-gerichtetem Therapie bei Brustkrebs hin. Sie erklärte, dass HER2-Amplifikation oder -Überexpression eine entscheidende Rolle bei der Entstehung und dem Fortschreiten von Brustkrebs spielt. IBI354 hat vielversprechende vorläufige Ergebnisse gezeigt, mit signifikanten objektiven Ansprechraten und Krankheitskontrollraten bei HER2-positivem und -niedrigem Brustkrebs.

Professor Lin Shen vom Peking University Cancer Hospital äußerte sich zu den positiven Ergebnissen von IBI354 bei HER2-positiven gastrointestinalen Malignitäten. Er betonte, dass HER2-gerichtet Therapie eine wichtige Rolle in der späteren Behandlung von kolorektalem Krebs spielt und dass IBI354 auch bei HER2-niedrigen CRC-Patienten positive Effekte gezeigt hat.

Strategische Ausrichtung von Innovent

Dr. Hui Zhou, Senior Vice President von Innovent, erklärte, dass das Unternehmen sich strategisch im Bereich der Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) positioniert. Mit der Präsentation der Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten von IBI354 auf dem ESMO-Kongress demonstriert Innovent seine Plattformfähigkeiten in der Entwicklung von ADCs. Das Unternehmen plant, weiterhin in die Forschung und Entwicklung innovativer ADC-Moleküle zu investieren, um den Patienten bessere Behandlungsoptionen zu bieten.

Schlussfolgerung

Die Präsentation von Innovent auf dem ESMO-Kongress 2024 hebt die Fortschritte in der Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs, Brustkrebs und anderen soliden Tumoren mit IBI354 hervor. Die vorläufigen Ergebnisse deuten auf ein vielversprechendes Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil hin, das weitere klinische Forschungen rechtfertigt. Die Entwicklung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten könnte eine bedeutende Rolle in der Zukunft der Krebsbehandlung spielen.

Quellen:

https://www.finanzen.net/nachricht/aktien/innovent-delivers-oral-presentations-on-clinical-data-of-ibi354-her2-monoclonal-antibody-camptothecin-derivative-conjugate-in-advanced-ovarian-cancer-breast-cancer-and-other-solid-tumors-at-the-13851504