Innovent präsentiert klinische Daten zu IBI363 in Kombination mit Bevacizumab bei fortgeschrittenem kolorektalen Krebs auf dem ESMO Kongress 2024

Innovent Biologics, ein weltweit tätiges biopharmazeutisches Unternehmen mit Sitz in Suzhou, China, hat kürzlich auf dem ESMO Kongress 2024 in Barcelona klinische Daten zu IBI363, einem neuartigen PD-1/IL-2α-bias bispezifischen Antikörper-Fusionsprotein, vorgestellt. Diese Daten betreffen die Kombination von IBI363 mit Bevacizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem kolorektalen Krebs. Die Präsentation fand am 17. September 2024 statt und gab Einblicke in die Ergebnisse einer Phase-1-Studie, die vielversprechende Hinweise auf die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Kombinationstherapie liefert.

Hintergrund zu IBI363

IBI363 ist ein neuartiges bispezifisches Antikörper-Fusionsprotein, das sowohl den PD-1/PD-L1-Signalweg blockiert als auch den IL-2-Signalweg aktiviert. Diese duale Wirkungsweise zielt darauf ab, tumor-spezifische CD8+ T-Zellen zu aktivieren und deren Erschöpfung zu verhindern, was in der Immuntherapie von entscheidender Bedeutung ist. Die Kombination von IBI363 mit Bevacizumab, einem Antikörper, der die Angiogenese hemmt, könnte synergistische Effekte in der Behandlung von fortgeschrittenem kolorektalen Krebs bieten, insbesondere bei Patienten, die auf herkömmliche Therapien nicht ansprechen.

Studienüberblick

Die Phase-1-Studie umfasste insgesamt 35 Patienten mit fortgeschrittenem kolorektalen Krebs, die in drei verschiedenen Dosierungsgruppen behandelt wurden: 0,6 mg/kg IBI363 in Kombination mit 5 mg/kg Bevacizumab alle zwei Wochen, 1 mg/kg IBI363 mit 5 mg/kg Bevacizumab alle zwei Wochen und 1,5 mg/kg IBI363 mit 7,5 mg/kg Bevacizumab alle drei Wochen. Die Mehrheit der Patienten (91,4%) hatte einen mikrosatellitenstabilen (MSS) oder einen kompetenten Mismatch-Reparaturstatus (pMMR), während 8,6% der Patienten keinen bekannten Status aufwiesen. Viele Patienten hatten bereits mehrere vorherige systemische Behandlungen erhalten, was die Herausforderung bei der Behandlung von fortgeschrittenem kolorektalen Krebs verdeutlicht.

Sicherheit und Verträglichkeit

Die Kombinationstherapie zeigte ein akzeptables Sicherheitsprofil. Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs) umfassten Gelenkschmerzen, Schilddrüsenerkrankungen und Hautausschläge. Die Gesamtinzidenz von TRAEs der Schweregrade ≥ 3 betrug 22,9%, während immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) der Schweregrade ≥ 3 bei 5,7% der Patienten auftraten. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert, was darauf hindeutet, dass das Sicherheitsprofil der Kombinationstherapie mit dem von IBI363 als Monotherapie vergleichbar ist.

Wirksamkeit der Kombinationstherapie

Die Wirksamkeit der Kombinationstherapie wurde anhand der objektiven Ansprechrate (ORR) und der Krankheitskontrollrate (DCR) bewertet. Von den 32 Patienten, die nach der Baseline mindestens eine Tumorbewertung erhalten hatten, betrug die ORR 21,9% (bestätigte ORR 15,6%), während die DCR bei 65,6% lag. Die mediane Dauer des Ansprechens (DoR) betrug 8,1 Monate, und die mediane progressionsfreie Überlebenszeit (PFS) wurde mit 4,1 Monaten angegeben. Diese Ergebnisse sind besonders vielversprechend für Patienten mit MSS/pMMR kolorektalem Krebs, die in der Regel auf herkömmliche Immuntherapien nicht ansprechen.

Besondere Patientengruppen

Die Analyse der Wirksamkeit in speziellen Patientengruppen ergab ebenfalls interessante Ergebnisse. Bei den 17 Patienten mit Lebermetastasen betrug die ORR 11,8% und die DCR 58,8%. Im Gegensatz dazu lag die ORR bei den 15 Patienten ohne Lebermetastasen bei 33,3%, während die DCR 73,3% betrug. Darüber hinaus zeigten Patienten, die zuvor eine Immuntherapie erhalten hatten, eine ORR von 25,0%, während die ORR bei den immuntherapie-naiven Patienten 20,8% betrug. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Kombinationstherapie sowohl bei Patienten, die bereits mit Immuntherapien behandelt wurden, als auch bei solchen, die noch keine Immuntherapie erhalten hatten, wirksam sein könnte.

Ausblick und zukünftige Studien

Die vielversprechenden Ergebnisse der Phase-1-Studie zu IBI363 in Kombination mit Bevacizumab haben das Interesse an weiteren klinischen Studien geweckt. Innovent Biologics plant, die Wirksamkeit und Sicherheit von IBI363 in Phase-2-Studien weiter zu untersuchen, um die potenziellen Vorteile dieser Therapie für Patienten mit fortgeschrittenem kolorektalen Krebs zu validieren. Darüber hinaus werden laufende Studien zu IBI363 in anderen malignen Erkrankungen wie nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Melanom durchgeführt.

Schlussfolgerung

Die auf dem ESMO Kongress 2024 präsentierten Daten zu IBI363 in Kombination mit Bevacizumab bieten wertvolle Einblicke in die potenzielle Wirksamkeit und Sicherheit dieser Therapie bei fortgeschrittenem kolorektalen Krebs. Angesichts der Herausforderungen, die mit der Behandlung dieser Erkrankung verbunden sind, könnten die Ergebnisse dieser Studie wichtige Impulse für zukünftige Forschungsrichtungen und klinische Anwendungen geben.

Die Präsentation der Ergebnisse durch Innovent Biologics unterstreicht das Engagement des Unternehmens, innovative Therapieansätze für Patienten mit schwer behandelbaren Krebserkrankungen zu entwickeln und voranzutreiben.

Quellen:

• https://www.finanzen.net/nachricht/aktien/innovent-announces-clinical-data-of-ibi363-first-in-class-pd-1-il-2%CE%B1-bias-bispecific-antibody-fusion-protein-combined-with-bevacizumab-in-advanced-colorectal-cancer-at-the-2024-esmo-congress-13851505
• https://www.prnewswire.com/news-releases/innovent-announces-clinical-data-of-ibi363-first-in-class-pd-1il-2-bias-bispecific-antibody-fusion-protein-combined-with-bevacizumab-in-advanced-colorectal-cancer-at-the-2024-esmo-congress-302250106.html