Innovent präsentiert klinische Daten zu IBI363 in Kombination mit Bevacizumab bei fortgeschrittenem kolorektalen Krebs auf dem ESMO-Kongress 2024

Innovent Biologics, ein biopharmazeutisches Unternehmen mit Sitz in Suzhou, China, hat kürzlich auf dem ESMO-Kongress 2024 in Barcelona vielversprechende klinische Daten zu IBI363, einem neuartigen bispezifischen Antikörper-Fusionsprotein, vorgestellt. Diese Daten beziehen sich auf die Kombination von IBI363 mit Bevacizumab zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem kolorektalen Krebs. IBI363 ist ein erster seiner Art, der die PD-1/IL-2α-Bias-Mechanismen nutzt, um die Immunantwort zu modulieren.

Die Phase-1-Studie, die als Grundlage für die präsentierten Daten diente, umfasste insgesamt 35 Patienten, die an fortgeschrittenem kolorektalen Krebs litten. Die Studie hatte das Ziel, die Sicherheit, Verträglichkeit und die vorläufige Wirksamkeit der Kombinationstherapie zu bewerten. Die Ergebnisse zeigen eine vielversprechende antitumorale Wirksamkeit mit einer akzeptablen Verträglichkeit.

Studienaufbau und Patientendaten

Die Patienten wurden in drei verschiedene Dosierungsgruppen eingeteilt: 0,6 mg/kg IBI363 in Kombination mit 5 mg/kg Bevacizumab alle zwei Wochen, 1 mg/kg IBI363 mit 5 mg/kg Bevacizumab alle zwei Wochen und 1,5 mg/kg IBI363 mit 7,5 mg/kg Bevacizumab alle drei Wochen. Zum Zeitpunkt der Datenanalyse am 30. August 2024 hatten 91,4% der Patienten einen Mikrosatelliten-stabilen (MSS) oder einen kompetenten Mismatch-Reparaturstatus (pMMR). Darüber hinaus hatten 91,4% der Patienten zuvor zwei oder mehr Linien systemischer Antitumorbehandlungen erhalten, und 51,4% wiesen Lebermetastasen auf.

Sicherheit und Verträglichkeit

Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs) umfassten Arthralgien, Schilddrüsenerkrankungen und Hautausschläge. Die Gesamtinzidenz von TRAEs der Grad 3 oder höher betrug 22,9%, während immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) der Grad 3 oder höher bei 5,7% der Patienten auftraten. Das Sicherheitsprofil der Kombinationstherapie war vergleichbar mit dem von IBI363 als Monotherapie, und es wurden keine neuen Sicherheitsrisiken identifiziert.

Wirksamkeit der Kombinationstherapie

Von den 32 Patienten, die für die Wirksamkeit evaluiert wurden, betrug die objektive Ansprechrate (ORR) 21,9%, während die bestätigte ORR bei 15,6% lag. Die Krankheitskontrollrate (DCR) betrug 65,6%. Die mediane Dauer des Ansprechens (DoR) lag bei 8,1 Monaten, und die mediane progressionsfreie Überlebenszeit (PFS) betrug 4,1 Monate. Die mediane Gesamtüberlebenszeit (OS) wurde zum Zeitpunkt der Analyse nicht erreicht.

Besonders bemerkenswert sind die Ergebnisse in Bezug auf Patienten mit Lebermetastasen. Von den 17 Patienten mit Lebermetastasen betrug die ORR 11,8% und die DCR 58,8%. Bei den 15 Patienten ohne Lebermetastasen lag die ORR bei 33,3% und die DCR bei 73,3%. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Kombinationstherapie sowohl bei Patienten mit als auch ohne Lebermetastasen potenziell wirksam ist.

Zusätzliche Analysen und Ergebnisse

Die Studie lieferte auch vielversprechende Ergebnisse für Patienten, die zuvor eine Immuntherapie erhalten hatten. Bei den 8 Patienten, die zuvor mit Immuntherapie behandelt wurden, betrug die ORR 25,0% und die DCR 62,5%. Bei den 24 Patienten, die naiv gegenüber Immuntherapien waren, lag die ORR bei 20,8% und die DCR bei 66,7%. Darüber hinaus wurden Ergebnisse in Bezug auf Patienten mit KRAS/NRAS-Mutationen analysiert, wobei die ORR bei 21,4% für Patienten mit RAS-Mutationen und 30,0% für Patienten ohne RAS-Mutationen lag.

Ausblick und zukünftige Studien

Die vielversprechenden Ergebnisse der Phase-1-Studie haben das Interesse an IBI363 in Kombination mit Bevacizumab geweckt. Innovent Biologics plant, die klinischen Studien weiter auszubauen, um die Wirksamkeit und Sicherheit in verschiedenen Tumorentitäten zu untersuchen, einschließlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Melanomen. Die Ergebnisse dieser Studien werden auf zukünftigen medizinischen Konferenzen vorgestellt, um die wissenschaftliche Gemeinschaft über die Fortschritte in der Krebsbehandlung zu informieren.

Professor Tao Zhang von der Union Hospital, Tongji Medical College, betonte die Bedeutung der Kombination von IBI363 mit Bevacizumab für Patienten mit fortgeschrittenem kolorektalen Krebs. Er wies darauf hin, dass trotz der Fortschritte in der Behandlung von kolorektalem Krebs Herausforderungen wie Chemotherapie-Toxizität und Resistenz weiterhin bestehen. Die Kombination von PD-1-Blockade mit IL-2 könnte dazu beitragen, die Erschöpfung tumor-spezifischer T-Zellen zu überwinden und die Immunantwort zu stärken.

Dr. Hui Zhou, Senior Vice President von Innovent, äußerte sich optimistisch über die zukünftigen Entwicklungen von IBI363 und die Möglichkeit, die Therapieoptionen für Patienten mit fortgeschrittenem kolorektalen Krebs zu erweitern.

Die Präsentation der klinischen Daten von IBI363 auf dem ESMO-Kongress 2024 stellt einen wichtigen Schritt in der Entwicklung innovativer Therapien für Patienten mit schwer behandelbarem kolorektalen Krebs dar.

Quellen: Finanzen.net, PR Newswire.