Head-to-Head Superiority von Mazdutide über Dulaglutide: Ergebnisse der Phase-3-Studie DREAMS-2 bei chinesischen Patienten mit Typ-2-Diabetes

Die Ergebnisse der Phase-3-Studie DREAMS-2, die die Wirksamkeit von Mazdutide, einem dualen Agonisten für den Glucagon-like Peptid-1-Rezeptor (GLP-1R) und den Glucagon-Rezeptor (GCGR), bei chinesischen Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes (T2D) untersuchten, wurden am 11. September 2024 auf der 60. Jahrestagung der Europäischen Vereinigung für die Studie von Diabetes (EASD) in Madrid präsentiert. Die Studie zeigte, dass Mazdutide in Bezug auf die glykämische Kontrolle und die Gewichtsreduktion überlegen zu Dulaglutide war, einem der am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung von T2D.

Studienübersicht

DREAMS-2 (ClinicalTrials.gov, NCT05606913) war eine multizentrische, randomisierte Phase-3-Studie, die 731 chinesische Teilnehmer mit T2D einschloss. Die Teilnehmer, deren Diabetes unzureichend mit Metformin allein oder in Kombination mit anderen oralen Antidiabetika kontrolliert wurde, wurden randomisiert, um entweder Mazdutide in Dosen von 4 mg oder 6 mg oder Dulaglutide in einer Dosis von 1,5 mg über einen Zeitraum von 28 Wochen zu erhalten. Der primäre Endpunkt der Studie war die Veränderung des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c) von der Ausgangswerte bis zur Woche 28.

Ergebnisse der Studie

Nach 28 Wochen Behandlung zeigten die Teilnehmer, die Mazdutide erhielten, signifikante Reduktionen des HbA1c. Die durchschnittlichen Rückgänge betrugen 1,69% für die 4 mg-Dosis und 1,73% für die 6 mg-Dosis, was eine Überlegenheit gegenüber Dulaglutide (1,36%) demonstrierte. Darüber hinaus erreichten 71,2% der Teilnehmer, die Mazdutide 4 mg erhielten, und 74,2% der Teilnehmer, die Mazdutide 6 mg erhielten, ein HbA1c von <7,0%, im Vergleich zu 62,1% bei den Dulaglutide-Teilnehmern.

Zusätzlich erzielten 54,8% und 63,1% der Teilnehmer, die Mazdutide 4 mg bzw. 6 mg erhielten, ein HbA1c von ≤6,5%, während dies nur bei 42,1% der Dulaglutide-Teilnehmer der Fall war.

Gewichtsreduktion und kardiometabolische Vorteile

Die Teilnehmer, die Mazdutide erhielten, erlebten auch signifikante Gewichtsreduktionen. Nach 28 Wochen betrugen die durchschnittlichen Gewichtsverluste 9,24% für die 4 mg-Dosis und 7,13% für die 6 mg-Dosis, was ebenfalls eine signifikante Überlegenheit gegenüber Dulaglutide (2,86%) zeigte. Darüber hinaus erreichten 62,4% und 78,2% der Teilnehmer mit Mazdutide 4 mg und 6 mg eine Gewichtsreduktion von ≥5%, während dies nur bei 26,9% der Dulaglutide-Teilnehmer der Fall war.

Die Behandlung mit Mazdutide führte auch zu signifikanten Verbesserungen in mehreren kardiometabolischen Risikofaktoren, darunter Blutdruck, Lipidwerte, Serum-Harnsäure und Leberenzyme, wobei die Verbesserungen in der Regel größer waren als bei Dulaglutide.

Sicherheitsprofil und Verträglichkeit

Das Sicherheitsprofil von Mazdutide war günstig. Die Behandlung wurde gut vertragen, mit einer niedrigen Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), die zu einer Beendigung der Behandlung führten. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinale Symptome, die meist mild bis moderat waren und vor allem während der Dosissteigerung auftraten. Es wurden keine schweren Hypoglykämiefälle berichtet, und die Inzidenz von Hypoglykämie der Grade 1-2 war vergleichbar mit der von Dulaglutide.

Regulatorischer Status und zukünftige Perspektiven

Mazdutide ist der erste duale Agonist für GLP-1R/GCGR, der sich im regulatorischen Überprüfungsstatus befindet. Die erste Zulassungsanfrage (NDA) für die chronische Gewichtsreduktion sowie eine zweite NDA für T2D sind derzeit beim Center for Drug Evaluation (CDE) der National Medical Products Administration (NMPA) in China in Prüfung.

Professor Lixin Guo, der Hauptprüfer der klinischen Studie, betonte die hohe Prävalenz von Typ-2-Diabetes in China und die Notwendigkeit effektiverer Behandlungsmöglichkeiten. Die Ergebnisse der DREAMS-2-Studie stellen einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung von T2D dar und könnten dazu beitragen, die Lebensqualität der Patienten erheblich zu verbessern.

Fazit

Die Ergebnisse der Phase-3-Studie DREAMS-2 zeigen, dass Mazdutide eine vielversprechende neue Therapieoption für Patienten mit Typ-2-Diabetes darstellt, die nicht nur die glykämische Kontrolle verbessert, sondern auch signifikante Vorteile in Bezug auf Gewichtsreduktion und kardiometabolische Risikofaktoren bietet. Die bevorstehenden regulatorischen Entscheidungen werden entscheidend sein, um die Verfügbarkeit dieses neuen Medikaments für Patienten in China und darüber hinaus zu bestimmen.

Die detaillierten Ergebnisse der Studie werden in Fachzeitschriften veröffentlicht, um die wissenschaftliche Gemeinschaft über die Fortschritte in der Diabetesbehandlung zu informieren.

Quellen: Finanzen.net, PR Newswire.